Патология половых хромосом

Почему важны Х и Y?

Зачем нужен тест на патологии половых хромосом?

Патологии половых хромосом встречаются чаще, чем синдром Дауна. Они также более распространены, чем другие хромосомные аномалии.

Патологии половых хромосом

В чем важность половых хромосом?

Недавние исследования показали, что раннее вмешательство с целью решения физических, эмоциональных, а также проблем развития, возникающих из-за анеуплодий, может быть эффективным. Если Вы, Ваша пациентка или ее педиатр знаете об этом, то, вероятно, Вы сможете сделать жизнь ребенка лучше.

Для анеуплодий половых хромосом рекомендуется раннее лечение.

Лица с дополнительной X и/или Y-хромосома могут иметь:

  • Нарушения нервной системы
  • Когнитивные нарушения
  • Поведенческие и психологические расстройства

Дети, которым диагноз патологии половых хромосом был поставлен до родов развивались лучше, нежели те, кому диагноз был поставлен уже после родов. Доступные способы развития включают:

  • Развитие речи и трудотерапия
  • Ранние образовательные занятия
  • Гормональная терапия


1 Bondy, CA Care of Girls and Women with Turner Syndrome: A Guideline of the Turner Syndrome Study Group. J Clin Endocrinol Metab 2007, 92 (1):10-25.
2 Mehta A and Paduch D. Klinefelter Syndrome, an argument to early aggressive hormonal and fertility management. Fertil Ster 2012, 98:274-283.
3 Solok R. It’s not all about the testes: medical issues in Klinefelter patients. Fertil Ster 2012, 98(2):261-265.
4 Tartaglia N et al. A review of trisomy X (47,XXX). Orphanet J Rare Disease 2010, 5:8.
5 Tartaglia et al. J Dev Behav Pediatr. 2012
6 Linden and Bender Am J Med Genet 2002

Патология половых хромосом

Человеческий организм устроен невероятно сложно – и вместе с тем удивительно гармонично. Однако в некоторых случаях нормально функционирование отдельных органов, целых систем или всего тела становится невозможным. Подобное состояние принято называть болезнью. Некоторые заболевания объясняются воздействием внешних факторов, тогда как для других характерно наличие внутренней причины. Патология половых хромосом относится как раз к последней группе.

Как в организме хранится наследственная информация

Чтобы лучше понимать причины возникновения патологий в генетической информации, нужно представлять себе, каким образом она хранится. На самом низшем уровне все начинается с нуклеотидов, которые могут определенным образом соединяться в длинную непрерывную цепочку. Она состоит из двух лент, спирально закручивающихся друг вокруг друга. Эта большая молекула получила название ДНК. И она же является основной хранительницей информации обо всех аспектах строения организма.

Для этого природа использовала следующий метод. Определенные последовательности структурных единиц ДНК отвечают за синтез специфических веществ. Те, в свою очередь, могут служить как участниками различных реакций, так и их регуляторами. Группу связанных структурных единиц, выполняющих единую функцию, называют ген. Он определяет, каким образом сохраняются данные о конкретном веществе или признаке организма.

На следующем уровне молекула ДНК упаковывается в специальные образования – хромосомы. В противном случае она занимала бы слишком много места в клетке. А так благодаря компактному размещению во внутриклеточном пространстве остается достаточно места для других органелл. Вместе с тем, такая форма хранения наследственной информации определяет некоторые важные аспекты.

Какие бывают хромосомы

Все хромосомы внутри клетки собираются по парам, причем внутри пары порядок следования генов обычно одинаков. Иными словами, осуществляется дублирование наследственной информации. Половина этого набора при половом размножении поступает от матери, половина берется из клеток отца. В норме количество хромосом равно 46, соответственно, имеется 23 пары.

При этом одна пара заметно выделяется среди остальных. Дело в том, что в ней могут быть как одинаковые по структуре, так и принципиально разные хромосомы. Более крупный экземпляр из двух возможных вариантов называется X-хромосомой, в то время как за меньшей версией закрепилось название Y-хромосомы. Сочетание этих видов определяет, к какому полу будет относиться организм. Для человека определяющее значение имеет наличие Y-хромосомы. Если она имеется и функциональна (кариотип, то есть набор хромосом при этом записывают как 46, XY), то в определенный момент беременности начинается развитие по мужскому типу. Если же она отсутствует (кариотип 46, XX), продолжается развитие по женскому типу.

Прочие пары хромосом, в отличие от половых, не оказывают влияния на вопросы пола. По этой причине их также называют аутосомами, а половые – гоносомами.

Каким образом происходит процесс передачи наследственной информации и почему при этом могут происходить ошибки

Своеобразный механизм передачи генетической информации определяет разнообразие возможных сочетаний. Достигается это за счет случайного расхождения хромосом при формировании половых клеток. Дело в том, что полноценный взрослый организм должен иметь 23 полных пары. Соответственно, от матери и отца он должен получить по половинному составу – то есть в половые клетки должно попасть по 23 хромосомы. Чтобы это стало возможным, хромосомы в процессе деления пары сначала выстраиваются в центральной области клетки. После этого они разделяются и половинки направляются к разным полюсам. Какая половинка куда двинется, определяется случайным образом. В норме после этого клетка делится пополам, так что в каждой новой ее части имеется как раз подходящий для слияния половинный набор генов.

Однако в некоторых случаях хромосомы не могут корректно разделиться. Тогда пара целиком движется к одному из полюсов. Если подобное произойдет с половыми хромосомами, возникает связанная с ними патология. В одной из клеток не окажется ни одной гоносомы, тогда как во второй их будет сразу две.

Другой категорией мутаций является изменение не числа хромосом, а их структурного состава. В частности, из-за случайного возникновения аномалий под воздействием различных факторов (ионизирующее излучение, к примеру) в цепи ДНК могут возникать разрывы. Для их «починки» в клетке предусмотрены специальные методы репарации. Однако иногда происходит сбой, в результате чего разорванные концы могут быть «сшиты» без вставки выпавшего фрагмента. В таком случае мутация называется делецией, поскольку часть генетического материала удаляется из наследственной информации. Другим примером нарушения является дупликация. В этом случае информация не теряется, а напротив, копируется еще раз в новом месте хромосомы.

Наконец, существует такой вид аномалий, как транслокация. Она характеризуется перемещением одного или нескольких генов с одной хромосомы на другую. При этом может произойти и обратная замена, когда на освободившее место «садится»  кусочек ДНК с целевой хромосомы.

Патологии половых хромосом

Некоторые нарушения генетической структуры остаются практически незаметными. Однако есть и такие, которые нарушают естественный баланс производства веществ в организме. Вследствие этого могут развиваться различные патологические изменения различной степени тяжести.

В случае половых хромосом нарушения могут касаться их числа. Подобные отклонения называются анеуплоидиями. К ним относится синдром Шерешевского-Тернера, описывающийся кариотипом 45 X0 (наличие лишь одной X-хромосомы у женщин, иначе называется моносомией по X-хромосоме), трисомия по X-хромосоме (кариотип 47 XXX), синдром Клайнфельтера (кариотип 47 XXY), а также синдром удвоенной Y-хромосомы (кариотип 47 XYY).

В редких случаях отмечается тетра- и пентасомия, при этом в кариотипе присутствует 4 и 5 половых хромосом соответственно. Их частота крайне мала (единица на десятки и сотни тысяч новорожденных).

Изменения структурного состава хромосомы, например, утрата части генов, приводит к сходным последствиям. Однако при этом величина воздействия на организм сильно зависит от того, какая часть генетической информации была утрачена.

Можно выделить определенные общие черты во всех хромосомных болезнях. Как правило, они сопровождаются множественными аномалиями развития, которые часто затрагивают формирование черепа, меняют пропорции лица, не дают правильно развиваться органам, а также оказывают тормозящее действие на психическое развитие. Число сопутствующих заболеванию симптомов достигает 30-80 штук.

Патогенез у хромосомных болезней начинается на самом раннем этапе развития организма, пока он еще находится в утробе матери. Окончательное развитие тех или иных отклонений может завершаться в постнатальном периоде. При этом тяжесть патологических изменений определяется совместным действием группы факторов: особенностей хромосомы, в которой произошло аномальное изменение, тип аномалии, размеры утраченного или приобретенного фрагмента наследственного материала, степень поражения клеток организма (все либо только часть) и так далее.

Синдром Шерешевского-Тернера (моносомия по X-хромосоме)

Одним из примеров патологических изменений половых хромосом является синдром Шерешевского-Тернера. Он развивается вследствие утраты одной из X-хромосом в женском организме (моносомия по X-хромосоме). Для заболевания характерен комплекс отклонений в физическом развитии, включающий уменьшенный рост и недостаточное развитие половых органов.

Половая система при синдроме Шерешевского-Тернера испытывает недостаток женских гормонов. Дело в том, что в организме при заболевании нет второй X-хромосомы, поэтому он не в состоянии выработать достаточное количество нужных веществ. В результате формируется ряд нарушений в строение половой системы.

Изначально первичные половые клетки закладываются в достаточно количестве. Однако позже, во второй половине беременности, происходит быстрое обратное развитие. К моменту родов фолликулы в яичнике полностью отсутствуют или имеются в крайне ограниченном количестве. Поскольку именно они отвечают за выработку половых гормонов, то в организме формируется дефицитное состояние. Вследствие этого половая система не развивается, большая часть больных лишена менструаций и стерильна.

Половые железы по той же причине состоят из тяжей недифференцированной соединительной ткани. Обычно в них отсутствуют гонады, иногда отмечается наличие рудиментарных остатков яичников, элементов семявыносящего протока и яичников.

Развитие синдрома Шерешевского-Тернера сопровождается врожденными пороками. В частности, заметно отставание в физическом развитии, которое проявляется уже с момента рождения. Сами младенцы также имеют пониженную массу (менее 2800г) и короткое тело (в среднем до 48 см).

В некоторых случаях развитие в младенчестве протекает нормальным образом. Однако впоследствии отставание проявляется в период полового созревания, поскольку соответствующих гормонов у больных нет. Такие «поздних» проявления возникают примерно у 15 процентов женщин с синдромом Шерешевского-Тернера.

Также заболевание можно диагностировать по характерной кожаной складке на шее. В совокупности с наличием врожденных пороков, нарушений костно-суставной системы и кровеносной системы с сердцем, этот признак дает уверенное указание на наличие заболевания. Заболевание часто сопровождается застоями лимфы, из-за чего конечности и пальцы приобретают специфический бочкообразный вид.

Предварительная диагностика может производиться и на основании отклонений в поведении. К ним относят нарушение рефлексов, особенно сосательного, и общее беспокойство. В результате малыш не может нормально питаться, срыгивает фонтаном, существует риск удушения из-за не вовремя сделанного вдоха.

Во взрослом возрасте клиническая диагностика синдрома производится на основании низкого ростка. Обычно он не превышает 135-145 см. Часто недостаточный рост сопровождается значительным перебором веса. Другие признаки могут варьироваться, поскольку зависят от специфики конкретного случая. Однако часто фиксируются укороченные плюсна и пясть, неразвитые фаланги на пальцах, искажение формы лучезапястного сустава. Также деформируется челюсть, которая развивается в недостаточной степени.

Нарушения внутренних органов включают пороки крупных сосудов и сердца, повреждение почек.

Также ключевым признаком является недостаточная развитость половых органов. Фактически, у женщины отсутствуют внутренние структуры, необходимые для материнства. Наружные половые органы выражены недостаточно.

Лечение синдрома Шерешевского-Тернера не устраняет саму причину заболевания, а лишь корректирует последствия влияния хромосомной аномалии. Для этого применяется терапия с использованием гормональных препаратов. Корректировка роста проводится с использованием анаболических средств (включая стероиды). Подобный метод небезопасен, даже при использовании минимальных эффективных доз. Единственный его плюс – стимуляция роста, чтобы девушка могла вырасти выше 130-145 см.

Вторая часть терапии направлена на восполнение недостаточного количества женских половых гормонов. Как правило, начинают их во время полового созревания, то есть в 14-16 лет. Дополнительная стимуляция гормонами позволяет вызвать феминизацию организма. За счет этого развиваются вторичные половые признаки, в питании половых путей происходят положительные сдвиги. Обратной стороной медали является необходимость постоянного использования гормонов. Если они были использованы раз, их, скорее всего, потребуется принимать весь репродуктивный период.

Общий прогноз для женщины с диагнозом синдром Шерешевского-Тернера сильно зависит от индивидуальных особенностей. В целом его можно считать благоприятным, за исключением случаев сильного развития пороков сердца или сосудов. Семейная жизнь возможна при условии своевременного проведения заместительной терапии гормонами. Поскольку при этом матка может быть выращена до нормального размера, в теории возможна даже беременность. На практике собственные яйцеклетки сохраняются у больных крайне редко. Теоретически материнство возможно при помощи ЭКО, однако более безопасным способом завести ребенка для такой пары будет усыновление или удочерение.

Дупликация половых хромосом – синдром Клайнфельтера (кариотип 47 XXY, полисомия по X-хромосоме у мужчин)

В некоторых случаях отклонения возникают в мужском организме. В частности, при синдроме Клайнфельтера в кариотипе мужчины имеется дополнительная копия женской X-хромосомы. Изначально описание клинических признаков протекания заболевания дали Фуллер Олбрайт и Гарри Клайнфельтер в 1942 году.

Заболевание характеризуется множеством различных вариантов, отличающихся как по числу лишних копий хромосом, так и по сочетаниям. В частности, полисомия (наличие избыточных хромосом) может соответствовать кариотипам с 2-4 X-хромосомами и одной мужской, либо 2-3 мужским, либо варианту с удвоением обеих хромосом. Наиболее часто встречающимся из них является вариант с продублированной X-хромосомой (47, XXY). По результатам статистических исследований, он встречается в среднем у одного из 500-700 новорожденных мужского пола. По сравнению с некоторыми другими болезнями такой уровень является крайне высоким.

Печальные рекорды заболевания на этом не заканчиваются. Он удерживает прочное лидерство по гипогонадизму, эректильной дисфункции, бесплодию, гинекомастии. Более того, даже в сравнении с эндокринными нарушениями он оказывается частым, входя в тройку самых распространенных заболеваний вместе с аномалиями щитовидной железы и сахарным диабетом.

В то же время исследователи предполагают, что порядка 50% больных не знают об этом диагнозе, поскольку годами посещают самых разных врачей, пытаясь вылечить сопутствующие последствия. Между тем терапия, направленная на самый главный признак – гипогонадизм – могла бы быть значительно более эффективной.

Чаще всего патология возникает во время деления (мейоза) на ранних этапах развития плода из-за неспособности хромосом вовремя разойтись к полюсам клетки. Примерно в трети случаев нарушение происходит во время развития сперматозоидов, в остальных случаях аномалия возникает в процессе материнского овогенеза.

В результате исследований было также установлено, что риск появления заболевания может иметь связь с возрастом матери (чем старше, тем больше вероятность). Аналогичной зависимости от возраста отца выявить не удалось. Примечательно также, что наличие этого заболевания у плода не вызывает преждевременное прерывание беременности, как это бывает при прочих анеуплоидиях.

Клинические проявления синдрома Клайнфельтера, как правило, становятся заметны лишь после периода полового созревания. По этой причине ранняя диагностика затруднена. Установить наличие заболевания можно при внимательном анализе процесса созревания, если вовремя обнаружить характерные признаки.

К ним можно отнести физические отклонения от нормы: удлиненные ноги при высоком росте и высокой талии. Обычно наибольшая скорость роста в таком случае наблюдается в период от 5 до 8 лет. Во взрослом состоянии средний рост равен примерно 179 см с небольшими вариациями (порядка 6 см).

Перед половым созреванием внимательный осмотр позволяет выделить нестандартные пропорции: при высоком росте ограниченный размах рук, ноги, более длинные, чем туловище. Сопутствующим признаком является неспособность детей справляться со всеми заданиями по учебе или выражать свои мысли.

В подростковый период на первое место выходит другой симптом – увеличение грудных желез (гинекомастия). Иногда, впрочем, синдром развивается без него. Диагностика затрудняется тем фактом, что у большей части здоровых подростком также в это время увеличиваются железы, но впоследствии примерно за 2 года все приходит в норму. В случае синдрома Клайнфельтера увеличение со временем не проходит. В большинстве случаев у больных увеличение происходит с обеих сторон груди и не сопровождается болевыми ощущениями.

К характерным симптомам принято относить и мелкие плотные яички. Действительно, признак у других форм гипогонадизма встречается очень редко. Увы, он также далеко не всегда проявляется при синдроме Клайнфельтера. По этой причине его отсутствие нельзя использовать как подтверждающий состояние здоровья фактор.

Исследования показывают, что при своевременном начале гормональной терапии можно снизить вероятность или масштабы увеличения грудных желез. По этой причине доктора зачастую рекомендуют начинать лечение незамедлительно после постановки диагноза. Причина подобной спешки заключается в том, что гинекомастия относится к необратимым последствиям заболевания. Медикаментозных методов лечения для нее не существует. В том случае, если пациент желает избавиться от дискомфортных ощущений, единственным возможным выходом становится хирургическое вмешательство.

В более взрослом возрасте за лечением обычно обращаются те, кто столкнулся с нарушением репродуктивных функций собственно организма. По статистике, примерно каждый десятый пациент с азооспермией является носителем хромосомной аномалии, соответствующей синдрому Клайнфельтера.

В абсолютном большинстве случаев человек с таким заболеванием имеет андрогенный дефицит. Его развитие начинается по окончании полового созревания, когда половой член уже достиг нормальных размеров. Однако в 40 процентах случаев складывается весьма печальная для мужского самолюбия ситуация. Вирилизация при синдроме Клайнфельтера может сильно отличаться. В типичном случае оволосение на лобке соответствует женскому типу, на лице может отмечаться недостаточный рост растительности. Все это в комплексе приводит к тому, что более двух третей пациентов сталкивается с проблемами с потенцией, ослабляется половое влечение. Пониженная выработка андрогенов также приводит  к развитию мышечной слабости и остеопороза. Нередки случаи ожирения, сахарный диабет (по типу 2). Кроме того, больные входят в группу повышенного риска по аутоиммунным заболеваниям.

В плане интеллектуального развития показатели сильно различаются. В ряде случаев отмечается падение умственных функций, недостаточно выраженные способности к общению и познанию нового. В то же время значение IQ может быть достаточно высоким. На основании анализа статистических данных можно сделать вывод, что чем больше X-хромосом присутствует в кариотипе, тем больше нарушаются умственные способности и тем сильнее заметны физические отклонения. Условно каждая копия X-хромосомы соответствует понижению IQ примерно на 15 баллов.

Вербальные способности у людей с синдромом Клайнфельтера обычно ограничены. Из-за этого они не всегда могут составлять сложные грамматические конструкции и корректно выражать мысли. Как правило, это выражается в отставании во время обучения, особенно если предмет предполагает в основном устное общение. Закономерным следствием этого становится отчуждение, которое иногда доходит до проявления криминальных наклонностей. В основной же своей массе больные отличаются тихим, скромным нравом и повышенной чувствительностью.

Отдельные кариотипы в рамках синдрома Клайнфельтера имеют некоторые отличия. К примеру, для случаев 48, XXYY (удвоение обеих хромосом) фиксируется высокий рост, часто более 182 см. Кроме того, для некоторых пациентов с таким кариотипом характерно импульсивное или агрессивное поведение. Показатель IQ сильно снижен за счет слабых вербальных способностей, речь медленная. Способности к адаптации в обществе крайне невелики.

Для случаев утроения X-хромосомы (кариотип 28, XXXY) строгой градации по росту нет. Типичным признаком является наличие глазного гипертелоризма, лучелоктевого синостоза, плоской переносицы и клинодактилии пятого пальца. Показатель IQ редко выходит за границы интервала 40-60 пунктов, речь медленная. Поведение характеризуется инфантилизмом, характер обычно пассивный, без проявлений агрессивности.

Четыре женских хромосомы в составе генетической информации (кариотип  49, XXXXY, пентасомия) приводят к сильным отклонениям от нормы. Как правило, проявляется это в небольшом черепе, узкими глазными щелями. Переносица плоская, отмечается глазной гипертелоризм. Рост в отличие от других кариотипов чаще низкий, чем высокий. При обследовании обнаруживаются пороки сердца, деформация коленных суставов и стоп, клинодактилию 5 пальца и другие нарушения. Половые органы имеют небольшие размеры. Показатель интеллекта еще более низкий, редко достигая 60 единиц. По характеру дружелюбные, хотя иногда могут спонтанно разозлиться. При изменении социального окружения или круга общения приспосабливаются с большим трудом.

Мозаичная форма заболевания описывается как 46,XY/47,XXY и характеризуется наличием дополнительной хромосомы не во всех клетках тела. Как правило, при этом клинические симптомы проявляются значительно слабее, некоторым пациентам даже удается сохранить способность к оплодотворению (правда, на низком уровне). Поэтому в эякуляте у них имеются нормальные жизнеспособные сперматозоиды. У форм трисомии, тетрасомии и пентасомии обычно отмечается либо тяжелая олигоспермия с крайне низкой долей сперматозоидов, или азооспермия.

До развития экстракорпоральных методов оплодотворения больные синдромом Клайнфельтера считались бесплодными. Однако сейчас это утверждение пересматривается, поскольку ряд исследований показал возможность наличия в яичниках зародышевых клеток. В результате были разработаны методы для получения сперматозоидов напрямую из яичника для дальнейшего использования в процессе искусственного оплодотворения. У нескольких человек эта процедура завершилась успехом, несмотря на поставленный ранее диагноз азооспермия. Также сообщалось, что в результате такого оплодотворения были рождены здоровые дети без отклонений. Необходимо учитывать, что из-за избыточного набора половых хромосом в материале отца может потребоваться применение методов генетической диагностики на преимплантационном этапе процедуры.

Лечение людям с синдромом Клайнфельтера необходимо. Устранить саму причину – лишние копии половых хромосом – в настоящее время невозможно. Однако с гипогонадизмом можно бороться при помощи заместительной терапии средствами с тестостероном. Чем раньше будет начато лечение, тем больше шансов на ослабление признаков и проявлений андрогенной недостаточности. При своевременной терапии все клинические последствия устраняются, включая развитие остеопороза, анемии, половой дисфункции, мышечной слабости. Фактически, остаются лишь гинекомастия и бесплодие. Сообщалось также, что применение гормональной терапии улучшило способности пациентов к адаптации в обществе. Не стоит, однако, полагать, что впереди ждет лишь светлое будущее, поскольку у гормональных препаратов имеется своя обратная сторона.

В некоторых случаях отмечается повышенная предрасположенность к развитию острого миелоидного лейкоза. Причем вызвать это заболевание могут некоторые лекарственные средства или ионизирующее излучение. Этот факт необходимо учитывать при планировании лечения.

Утрата SRY участка и связанные с этим проблемы

В некоторых случаях патология половых хромосом связана со специальным геном SRY. Его название после расшифровки указывает на связь с вопросами определения пола. Поэтому изменения в этом участке генетического материала имеют очень важные последствия. В частности, мутация SRY гена даже при кариотипе XY может вызывать чистую дисгенезию (то есть отсутствие) гонад. Если при этом произойдет еще и XX инверсия пола, то у человека будет формироваться мужеподобный облик (в том числе и с появлением соответствующих половых органов). Если же изменение гена SRY сочетается с синдромом Шерешевского-Тернера, то есть вероятность развития организма-гермафродита.

Почему же этот ген столь важен? Дело в том, что он располагается рядом с местом гомологичного спаривания Y и X хромосома. Иными словами, во время мейоза может начаться самопроизвольный обмен расположенными по соседству частями хромосом. Вследствие этого SRY окажется на X-хромосоме. Y-хромосома при этом превращается в мутантную версию, у которой важный ген отсутствует. Иными словами, мужская хромосома перестает вести себя «по-мужски», а женская как раз берет на себя эту роль. При дальнейшем участии гамет в процессе оплодотворения зародыш с двумя X хромосомами (здоровой и с внедренным SRY геном) начнет развиваться по мужскому пути. Другой вариант – кариотип XY, где хромосома Y лишена SRY участка. В таком случае развитие зародыша идет по женскому пути. По этой причине генетическое диагностирование мужчин обязательно должно проверять нормальное расположение SRY гена.

Трисомия по X-хромосоме у женщин

Трисомией по X-хромосоме называется аномальное изменение генетического материала, при котором в обычном женском кариотипе (XX) появляется дополнительная X-хромосома. По сути, заболевание является частным случаем анеуплоидии. В основной своей массе такое изменение не вызывает появление внешних нарушений развития. Ряд исследователей приводит данные, согласно которым до 90 процентов женщин с трисомией по X-хромосоме не выявляются в ходе обычных медицинских проверок.

Заболевание несколько изменяет вероятность смерти плода в утробе в сторону повышения. Развитие, как правило, протекает с небольшими нарушениями. У части больных женщин отмечаются проблемы с моторикой и координацией, также страдает речевая функция. Достаточно редко отмечается уменьшение размера головы, не приводящее, впрочем, к заметному падению уровня умственных способностей. Также хромосомная аномалия не вызывает нарушений фертильности. Чаще всего изменения в работе половых органов сводятся к более раннему, чем у здоровых женщин, началу менструации.

По оценкам исследователей, частота появления отклонения в популяции составляет около 1 случая на 1000 новорожденных девочек.

Могут ли супруги с патологией половых хромосом, стать родителями?

Да, могут, однако не всегда. Прежде всего, для этого требуется сохранность половых клеток. Если они отсутствуют, то даже методы экстракорпорального оплодотворения, и так далеко не всеми одобряемые, окажутся недоступными.

В таком случае выход останется лишь один – усыновление ребенка, к примеру, воспитанника детского дома.

Важность генетической диагностики для своевременного начала терапии и планирования семьи

Патологии половых хромосом могут привести к серьезным последствиям, вплоть до полного бесплодия и развития целого комплекса врожденных пороков. Неудивительно, что многие семьи в период беременности или перед ней хотят убедиться в отсутствии риска для ребенка. Ограничиться лишь стандартными анализами при этом нельзя, поскольку они не дают достаточно надежного результата. Выходом может стать полноценная генетическая диагностика. Ее можно провести как для родителей, так и для плода в пренатальный период.

Высокая точность результатов и попутное получение обширных сведений о состоянии здоровья также являются сильной стороной генетического тестирования. Кроме того, по результатам тестирования родителей специалист по генетическому консультированию сможет произвести расчет риска появления различных заболеваний у будущих детей.

Применительно к ребенку это обозначает возможность задолго до момента родов узнать состояние здоровья плода. В большинстве случаев оказывается, что ребенок имеет совершенно нормальный набор генетической информации и не страдает от врожденных пороков. Поэтому проведение генетического тестирования обычно показано родителям из группы риска по какому-либо заболеванию. Самостоятельно решиться на тестирование может любой родитель, желающий убедиться в здоровье малыша.

Стоит понимать, что иногда проверка может показать наличие серьезной генетической аномалии. Если она будет касаться половых хромосом, то достаточно велик риск развития бесплодия. Иными словами, ребенок не сможет жить полноценной жизнью без грамотно подобранного лечения. В таком случае раннее получение информации о болезни позволяет загодя подготовиться к коррекции возможных последствий.

Виды инвазивной пренатальной диагностики

Если родители решились на проведение диагностики, им предстоит выбрать наиболее подходящий метод проведения тестирования. Доступные в настоящее время методики отличаются забором материала, степенью безопасности и возможным срока проведения исследования. Кроме того, выделяется две большие группы, которые отличаются по степени вмешательства в процесс развития зароды. К первой группе относятся так называемые инвазивные методы, предполагающие проникновение сквозь оболочку плода.

Наиболее ранним вариантом является биопсия ворсинок хориона или БВХ. Ее допускается проводить уже на 8-12 неделе беременности. Для этого потребуется проникнуть в матку и взять небольшой фрагмент одной из оболочек плода. После этого из него будет выделен генетический материал и отправлен на анализ.

Чуть позже, на 14-18 неделе, становится доступным метод амниоцентеза. Он отличается тем, что для исследования необходимо взять не пробу ткани, а определенное количество околоплодных вод. Для того чтобы это сделать, выполняется аккуратный прокол брюшины специальной иглой. Проводящий процедуру специалист контролирует ее движения при помощи ультразвукового аппарата. Проба должна браться из полости, свободной от петель пуповины. После того, как необходимое количество жидкости набрано, игла извлекается, а материал отправляется на генетическое исследование.

Третий вариант, кордоцентез, также является достаточно популярным. Он проводится еще позднее, обычно уже на 20 неделе беременности. В этом случае исследуются не ткани и даже не околоплодные воды. Проба берется из кровеносного русла сосуда, проходящего в пуповине. Специальная игра вводится через переднюю стенку брюшины в сосуд при помощи ультразвукового аппарата. После этого производится забор примерно 5 миллилитров жидкости. Полученного из нее генетического материала хватает на проведение полноценной проверки.

Все три способа предполагают проникновение сквозь плодные оболочки, а потому сопряжены с определенным риском. В частности, сообщалось о повышении вероятности самопроизвольного прерывания беременности в процессе дальнейшего вынашивания. Еще одну опасность представляет собой инфекционное заражение плода. Дело в том, что на момент выполнения анализов иммунные системы матери и ребенка не могут обеспечить адекватной реакции. Кроме того, активность околоплодных вод также снижена. Соответственно, при негативном развитии событий плод будет инфицирован прямо в утробе, что может вызвать серьезные последствия и развитие врожденных пороков.

Неинвазивная диагностика

Разумной альтернативной могут стать методы неинвазивного тестирования. Они не требуют обязательного проникновения сквозь плодные оболочки. Поэтому риск для зародыша сводится к минимуму. Разработана методика проведения анализа на основе материнской крови.

В период беременности в ней содержатся свободные внеклеточные молекулы ДНК плода, после родов в течение нескольких часов их концентрация падает до нуля. Эту генетическую информацию можно выделить и отправить на анализ.

Что обозначает получение положительного результата или отрицательного результата?

Следует понимать, что положительный или отрицательный ответ являются в первую очередь результатами теста, а не научно обоснованным приговором (или помилованием). Это значит, что всегда остается вероятность получения ложноположительных или ложноотрицательных данных. В таком случае ответ по результатам тестирования может с точностью до противоположности расходиться с реальным положением дел.

По этой причине рекомендуется использование генетической диагностики в качестве подтверждающего или уточняющего средства. К примеру, предварительный диагноз зачастую можно поставить на основании ультразвукового исследования плода. При правильном выборе момента для проверки можно рассмотреть пороки развития или убедиться в их отсутствии.

Кроме того, на результат тестирования в некоторых случаях оказывает влияние материнский генетический материал. Чтобы избежать ошибок по этой причине, может быть предложено проведение анализа и для матери.

Особую важность имеет тот факт, что результаты исследования будут верны всю жизнь. Иными словами, если у ребенка обнаружена аномалия кариотипа, отвечающая за развитие патологических состояний, то на протяжении всей жизни это будет обозначать риск для него. «Вылечить» или поменять генетическую информацию в настоящее время невозможно. Кроме того, при решении подобной медицинской задачи потребуется попутно обеспечить строгую избирательность воздействия.

Каким образом происходит наследование патологий в половых хромосомах.

Наличие патологических отклонений в половых хромосомах в некоторых случаях допускает возможность материнства или отцовства. В таком случае крайне рекомендуется посетить генетического консультанта для того, чтобы установить вероятность передачи аномалии по наследству. Кроме того, при этом следует учитывать специфические формы наследования тех или иных заболеваний.

В некоторых случаях мутация в половой X-хромосоме соответствует рецессивному заболеванию. В таком случае у матери может иметься одна здоровая копия гена и одна «неисправная». Для нее это будет означать всего лишь носительство без риска заболеть. Однако совершенно иначе ситуация выглядит для ее детей.

Действительно, мать может с 50 процентной вероятностью передать ребенку как нормальную, так и мутантную копию гена. В случае больного гена все будет зависеть от генетического материала отца. Если он передает Y-хромосому, то пол зародыша будет мужским. И это же будет обозначать, что ему придется столкнуться с проявлением рецессивного заболевания. Грамотно учесть все подобные тонкости под силу лишь специалисту в генетическом консультировании. Он поможет не только рассмотреть варианты, но и предположить степень проявления патологических изменений.