Синдром Прадера-Вилли

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) – довольно редко встречающееся генетическое нарушение, при котором 7 генов на 15-й отцовской хромосоме удалены (возможно, частично) или не функционируют нормально.

Первыми, кто исследовал и описал признаки данного заболевания в 1956 году, были Андреа Прадери Генрих Вилли. Также исследованиями занимались Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони, которые также занимались изучением этого хромосомного нарушения и внесли свой вклад.

Синдром Прадера-Вилли возникает по причине того, что нормально функционирует лишь полученная от отца копия гена. В материнской копии присутствуют нарушения. В организме здоровых людей присутствует копия генов, благодаря которой он может работать без отклонений от нормы. При синдроме Прадера-Вилли такая копия отсутствует. В настоящее время существует заболевание, которое по своей сути аналогично болезни Прадера Вилли. Подобный механизм возникновения наблюдается при синдроме Ангельмана, только в этом случае мутация поражает материнский генетический материал. Эти заболевания, как правило, проявляются в различном виде и имеют разные формы и степень тяжести, но оба они неизлечимы.

Синдром Прадера-Вилли

Причины возникновения синдрома Прадера-Вилли

Синдром Прадера-ВиллиДовольно часто на форуме обсуждается такое заболевание, как синдром Прадера-Вилли. Это наследственно детерминированная патология, которая проявляется лишь при развитии определенных аномалий. Иными словами, при некоторых хромосомных нарушениях страдают родительские гены, что, в свою очередь, приводит к серьезным заболеваниям. В частности, клиническая картина развивается тогда, когда семь генов в пятнадцатой хромосоме, которая была унаследована по отцовской линии, отсутствуют или не экспрессируются. То есть наследственная информация, содержащаяся в ДНК, не преобразуется в РНК. При диагностике и профилактике стоит помнить о том, что причиной синдрома Прадера-Вилли может являться только экспрессия отцовских генов.

Синдром Прадера-Вилли: генетический механизмУчёные, которые пытались выяснить причины возникновения этой наследственной патологии, вначале считали, что это образуется гомозигота по этому отклонению. Затем они пришли к выводу, что преобладающие признаки расположены в аутосомах, так что основным путём передачи заболевания является наследование. Эту версию подтверждало то, что случаи синдрома Прадера-Вилли наблюдались в целых семьях. Но большинство случаев заболевания были единичными, возникающими без каких-либо предпосылок.

Генетики провели цитогенетический анализ патологии. С его помощью было установлено, что у отцов новорожденных произошла транслокация или мозаицизм пятнадцатой хромосомы. Затем они увидели микроделецию этой хромосомы. Лишь с появлением молекулярных методов исследования и генетических способов тестирования наконец появилась возможность диагностировать хромосомные нарушения, наличие которых ведет к возникновению синдрома Прадера-Вилли.

схема созникновения синдромов Прадера-Вилли и Ангельмана

Интересен тот факт, что и как у пациентов с микроделецией, так и с идиосомией отмечается аналогичная клиническая картина.


Заказать тест Panorama

Синдром Прадера-Вилли: генетический механизм

Сейчас уже точно установлено, что при этой патологии повреждается критический район пятнадцатой хромосомы в сегменте от q11.2 до q13. Такая же аберрация генов происходит и в случае синдрома Ангельмана, но данное заболевание проявляется совершенно иными симптомами. Такой диссонанс смогли объяснить лишь в последнее время, когда открыли такое явление в генетике, как геномный импринтинг и унипарентальная дисомия. Геномный импринтинг – это абсолютно новый феномен, открытый молекулярными генетиками. Он говорит о том, что изменения фенотипа происходят в зависимости от того, в отцовских или материнских хромосомах произошла экспрессия.

При унипарентальной дисомии наследуются обе хромосомы лишь одного родителя. Для того чтобы произошла такая поломка, на генный материал должны воздействовать генетические и биохимические факторы. Это установлено с помощью прометафазного анализа и ДНК-маркирования отдельных локусов пятнадцатой хромосомы.

Таким образом, синдром Прадера-Вилли обуславливают два механизмы: микроделеция пятнадцатой хромосомы, которая получена от отца и идиосомия материнских хромосом (обе они получены от матери). При синдроме Ангельмана всё происходит с точностью до наоборот: материнская микроделеция и отцовская идиосомия. Причиной синдрома Прадера-Вилли является отцовская микроделеция.

Интересен тот факт, что у пациентов с микроделецией и идиосомией отмечается аналогичная клиническая картина.

Синдром Прадера-Вилли у детей

Механизмы нарушений, которые происходят в организме пациента с синдромом Прадера-Вилли, пока что не исследованы до конца, и остается много открытых вопросов. Однако при этом у пациентов присутствует ряд характерных для этого заболевания нарушений. Считается, что они набирают избыточный вес из-за усиления образования жира и снижения уровня липолиза. При этом заболевании имеет место дисфункция гипоталамуса, которая преимущественно отмечается в двух его ядрах – вентромедиального и вентролатерального.

Это приводит к сбоям в развитии вторичных половых признаков, то есть, к гипогонадизму, который развивается по гипогонадотропному типу. Пониженная активность тироназы в меланоцитах и фолликулах волос приводит к тому, что кожа, волосы и радужка глаза становятся гипопигментированными.

Синдром Прадера-Вилли: симптомы заболевания

Синдром Прадера-Вилли: симптомы заболеванияДанный синдром можно обнаружить еще на ранних сроках беременности. УЗИ диагностика позволит заметить неправильное расположение плода и его малую подвижность. К тому же у беременной существенно меняется уровень гормона гонадотропина, который вырабытывается клетками хориона. К внутриутробным признакам, помимо пониженной активности плода, также относят его ненормальное положение и многоводие. На основании этих признаков нельзя поставить точный предвариетльный диагноз, однако они являются достаточным основанием для того, чтобы провести дальнейшую диагностику.

У младенцев синдром Прадера-Вилли выражается в наличии врожденного вывиха бедра (дисплазии), ослаблении тонуса мышц, а также в нарушении координации. Бывают случаи, когда ребенок не в состоянии самостоятельно сосать и глотать грудное молоко, так что питание осуществляется с помощью зонда. Также могут возникать проблемы с дыханием, которые могут быть настолько серьезными, что может потребоваться искусственная вентиляция лёгких.

Помимо всего вышеперечисленного, есть и прочие симптомы синдрома Прадера-Вилли. Так, например, у ребенка может наблюдаться повышенная сонливость. Что касается внешних признаков, то у него наблюдается задержка в развитии, поэтому для таких пациентов характерен низкий рост, а также маленькие кисти и стопы. Нередко бывает косоглазие. Для постановки диагноза существует ряд критериев, которые разделяют на большие и малые.

Большие критерии (каждый соответствует 1 баллу) Малые критерии (каждый соответствует 0,5 балла)
Общая гипотония с угнетением сосательного рефлекса В неонатальном периоде и грудном возрасте купируются самостоятельно. Недостаточная подвижность плода, младенческая летаргия, слабый крик
Нарушения питания в раннем возрасте, требующие специальных манипуляций и приводящие к задержке физического развития Истеричность, упрямство, ригидность, агрессивность, вспышки немотивированного гнева, обсессивно-компульсивные нарушения
Избыточная или быстрая прибавка массы тела в возрасте от одного до шести лет, центральное ожирение Склонность к воровству, патологическая ловкость, негативизм (более пяти признаков)
Характерные изменения лица (долихоцефалия, узкое лицо, миндалевидные глаза, маленький рот, тонкая верхняя губа, опущенные углы рта (более трёх признаков) Нарушение сна или же ночные апноэ Низкий рост
Общая задержка развития, умственная отсталость лёгкой или средней степени, неспособность к обучению Гипопигментация кожи Маленькие руки и/или ножки
Гиперфагия, навязчивое отношение к еде Узкие кисти рук
Делеция 15q или материнская дисомия Нарушение речи, вязкая слюна
Миопия, сходящееся косоглазие

Благодаря таким критериям ставится диагноз синдром Прадера-Вилли у новорождённых.

В дальнейшем заболевание характеризуется такими симптомами:

  • искривление позвоночного столба (сколиоз);
  • кариес молочных зубов, повышенная густота слюны;
  • склонность к употреблению избыточного количества пищи;
  • гипофункция половых желез, которая в дальнейшем приводит к бесплодию;
  • высокая степень ожирения;
  • поздняя мелкая моторика, задержка речевого развития.
  • отставание от сверстников в психомоторном развитии;
  • запоздалое половое созревание.

Они определяются визуально.

диагноз синдром Пратера-Вилли симптомы у детей

В подростковом возрасте у детей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, выявляют следующие симптомы:

  • задержка речевых навыков;
  • избыточный вес; низкий рост;
  • неестественная гибкость;
  • понижение интеллекта, неспособность к обучаемости.

Комбинации таких признаков могут послужить основанием для постановки окончательного диагноза.

Синдром Прадера-Вилли у подростков

Синдром Прадера-Вилли у подростков

Психомоторное развитие детей с вышеуказанным синдромом всегда отстает от нормы, соответствующей возрасту. У них коэффициент развития интеллекта находится в пределах от 20 до 80 единиц. Норма же для их возраста составляет 85 – 115 единиц. У этих детей затруднена речь, значительно уменьшен словарный запас. Однако Фримм и Курф провели сравнительный анализ различных степеней умственных отклонений и тех трудностей, которые возникают при обучении лиц, больных синдромом Прадера-Вилли. Они получили такие результаты: около пяти процентов пациентов имеют коэффициент IQ, который превышает 85 единиц. Уровень их интеллекта ниже среднего. В двадцати семи процентов отмечается невыраженная умственная отсталость, их коэффициент IQ находится в пределах от 70 до 85. Это предел интеллектуальной деятельности. У тридцати девяти процентов исследуемых отмечалась незначительная отсталость в умственном развитии – IQ таких пациентов, как правило, не превышает 70. Так же у 27% пациентов была чуть более ярко выраженная умственная отсталостью, их IQ сотавлял 35-50. И у одного процента лиц была диагностирована тяжёлая и глубокая умственная отсталость.

Согласно данным, которые получил Кессиди, 40% пациентов с синдромом Прадера-Вилли, имеют довольно низкий уровень интеллекта, который определяется как ниже среднего или же находится на пределе интеллектуальных способностей. Это люди с переходным уровнем интеллекта.

У детей с синдромом Прадера-Вилли формируется довольно нестандартный когнитивный профиль. У них достаточно часто неплохо развито визуальное восприятие, они могут хорошо читать и имеют неплохой словарный запас, но их речевые способности ниже, чем понимание смысла того, что хотят сказать. Также плохо дети с синдромом Правера-Вилли могут обработать слуховую информацию, у них нет способности к математическим наукам и каллиграфическому письму. Эти дети имеют плохую зрительную и слуховую краткосрочную память и звуковую концентрацию внимания. С возрастом в ряде случаев наблюдалось улучшение интеллектуальных способностей у детей, которые болеют этим заболеванием.

Основные расстройства психики, которые возникающие у больных с синдромом Прадера-Вилли, проявляются компульсивным поведением. Оно, как правило, проявляется повышенной тревожностью и подергиванием за кожу. Эти психологические проблемы приводят к тому, что таких пациентов приходится принудительно госпитализировать в психиатрическую лечебницу. Видео с пациентами, страдающими синдромом Прадера-Вилли можно увидеть на многих сайтах.

Фото детей с синдромом Прадера-Вилли
Фото детей с синдромом Прадера-Вилли

У пациентов можно визуально заметить узкий и высокий лоб, миндалевидные глаза, большую переносицу и тонкие губы. У них развивается бесплодие вследствие недоразвития половых органов и ожирения, склонность к гипотонии, повышенная толерантность к глюкозе. У пациентов, страдающих синдромом Прадера-Вилли, очень жидкие волосы на лобке и недоразвиты половые органы. Однако, у одного пациента с таким синдромом никогда не отмечается более пяти признаков заболевания.

Фенотип ребёнка с синдромом Прадера-Вилли
Фенотип ребёнка с синдромом Прадера-Вилли

Гены должны включаться в работу тогда, когда это требуется. Так, например, вовремя начинается рост волос, появляются вторичные половые признаки. Если же этого не происходит, то говорят о синдроме Прадера-Вилли. Он, по данным разных исследователей, встречается в одном случае на десять или же пятнадцать тысяч новорождённых младенцев. Есть много фото детей с синдромом Прадера-Вилли. Ожирение является ведущим признаком многих наследственных заболеваний. Синдром Прадера-Вилли занимает среди них ведущее место.

Синдром Прадера-Вилли - фото детей
Синдром Прадера-Вилли - фото детей

Синдромы, характеризующиеся ожирением

Название синдрома Характер ожирения Клинические особенности
Остеодистрофия Олбрайта (псевдогипопаратиреоз типа 1А) Умеренное Низкий рост, сниженный интеллект, укорочение четвёртой и пятой карпальных и метакарпальных костей, гипокальциемия, гиперфосфатемия
Лоуренса-Муна-Барде-Бидля С первых шагов Сниженный интеллект, дистрофия сетчатки, полидактилия, поликистоз почек, гипогонадизм, низкий рост
Синдром хрупкой Х-хромосомы Раннее начало Сниженный интеллект, макроорхидизм, выступающая нижняя челюсть, высокий голос
Альстрема синдром С детства Тугоухость, дегенерация сетчатки, сахарный диабет
Боресона-Форсмана-Лемана Умеренное, с 6-7 лет Гипотония, сниженный интеллект, задержка развития, гипогонадизм, гинекомастия
Синдром Тиллиана (Течлера-Николя) С первых лет Гипотония, склонность к судорогам
Синдром Кохена Умеренное, с 7-8 лет Микроцефалия, гипотония, дистрофия сетчатки, выступающие передние зубы
Синдром Карпентера После 12 лет «Башенная « форма черепа, синдактилия, полидактилия, гипогонадизм, сниженный интеллект
Синдром Прадера-Вилли С первых лет жизни, полифагия Гипотония, сниженный интеллект, задержка развития
Синдром Дауна Равномерное, с 12-14 лет Сниженный интеллект, пороки сердца, гипотония

Диагностика синдрома Прадера-Вилли

Эту наследственную патологию можно заподозрить ещё во время внутриутробного развития плода. Во время УЗИ беременной женщины врач видит избыток амниотической жидкости, пониженную подвижность плода и его неправильное расположение. В таком случае женщине рекомендуется пройти пренатальную диагностику, при необходимости возможно применение инвазивных методов.

После рождения ребёнка опытный генетик может поставить диагноз «синдром Прадера-Вилли» на первом осмотре младенца. Эти дети настолько похожи, что диагноз не вызывает сомнения. Однако для того, чтобы подтвердить это наследственное заболевание, необходимо пройти генетическое тестирование, при помощи которого можно поставить точный диагноз. Также мать может сдать кровь на содержание хорионического гонадотропина. Результаты могут быть хорошими, что означает исключение синдрома Прадера-Вилли.

Диагностика синдрома Прадера-Вилли

Современные генетики ставят диагноз «синдром Прадера-Вилли», используя ДНК-маркеры и молекулярно-биологические технологии. Благодаря этим методам есть возможность определить как субмикроскопическую, так и функциональную патологию на ДНК-уровне даже у пациентов, которые не имеют видимой патологии хромосом. Диагноз ставится по таким клиническим критериям, как:

  • снижение веса и роста при рождении в случае доношенной беременности;
  • неправильное положение или же ягодичное предлежание плода;
  • некоторые микроаномалии развития;
  • выраженная гипотония мышц;
  • пониженная пигментация кожи, радужки глаз и волос;
  • ожирение, которое развивается к шести месяцам;
  • задержка психологического, речевого и моторного развития.

Дети с синдромом Прадера-Вилли часто прячут продукты, постоянно требуют еду и мало двигаются. Из-за запредельного набора массы тела у них случается такое серьезное осложнение, как апноэ сна. Они могут умереть во сне.

Диагностика синдрома Прадера-Вилли
Генетический скрининг - фото


Заказать тест Panorama

Лечение синдрома Прадера-Вилли

До настоящего времени не существует специфического лечения синдрома Прадера-Вилли у детей. Если у новорождённого возникают проблемы с дыханием, то его переводят на аппарат исскуственной вентиляции лёгких. При проблемах с глотанием ему ставят желудочный зонд, через который проводят энтеральное питание. В случае снижения тонуса мышц пациентам с синдромом Прадера-Вилли показан массаж и физиотрапевтические процедуры.

Детям с синдромом Прадера-Вилли ежедневно вводят рекомбинантный гормон роста (GH). Он поддерживает постоянное увеличение массы мышц и может уменьшать аппетит пациента. Также проводится замещение хорионического гонадотропина. При данном синдроме наблюдается гипогонадизм, что означает недостаточность половых желез и нарушение работы половой системы в целом. В этом случае проводят заместительную терапию гормонами, которая позволяет стимулировать рост и добиться своевременного полового созревания. Если у ребёнка есть неопущение яичек, вначале за ним наблюдает детский андролог, а при необходимости проводится низведение яичек оперативным путём на фоне гормонального лечения.

Иногда может потребоваться знакомый психиатр для больных синдромом Прадера-Вилли. Детям с задержкой речи и психологического развития понадобится психологическая помощь. Конечно же, надо контролировать количество пищи, которую потребляет ребёнок. Эти дети могут поглощать невероятные объёмы пищевых продуктов, что приводит к тяжёлой степени ожирения. Если избыточный вес уже набран, детям с синдромом Прадера-Вилли назначают диетотерапию под контролем диетолога.

Синдром Прадера-Вилли - лечение

Родители должны понимать особенности своего ребёнка и всячески препятствовать перееданию. В дошкольном возрасте запрет на приём пищи не должен быть очень строгим, так как ребёнок с синдромом Прадера-Вилли должен получать нужное количество белков, витаминов и минералов. Однако питание должно быть сбалансированным. А младшим школьникам следует обеспечить гипокалорийную сбалансированную диету, не превышающую тысячи калорий в сутки. Она должна включать достаточно кальция и витаминов.

Доступ продуктам должен быть ограничен, шкаф с продуктами и холодильник стоит запирать на замок. Детям надо обеспечить максимальную двигательную активность, они не должны сидеть за экраном телевизора или монитором компьютера. Занятие активными видами спорта, максимальное пребывание на свежем воздухе – залог нормализации веса. Риск рождения второго ребёнка с синдромом Прадера-Вилли очень высок. Родители должны обязательно посетить медико-генетическую консультацию, где специалисты проведут всестороннее обследование и просчитают риски.

Дети с синдромом Прадера-Вилли нуждаются в регулярном наблюдении эндокринологов и неврологов.

Улучшение общего состояния при синдроме Прадера-Вилли

Среди лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли, значительно возрастают показатели соматической заболеваемости, общение затруднено. У них возникает потребность в специфической медицинской помощи, которая обусловлена особенностями их основного заболевания. Они часто не понимают, зачем нужно заботиться о своём здоровье, не получают адекватной медицинской помощи во время заболевания тяжёлой соматической патологией. Возникает большое неравенство в состоянии их здоровья и остального населения.

Адекватной целью для всех людей является хорошее состояние здоровья. Она должна быть мотивацией и для больных с синдромом Прадера-Вилли. У таких людей нарушена способность к обучению. Их потребности постоянно меняются, но при этом им требуется практически одинаковая медицинская помощь. На их состояние здоровья в значительно большей мере, чем на здоровых людей, оказывают влияние как общественные, так и средовые факторы. Устранение такого неравенства в состоянии соматического здоровья пациентов с нарушенной способностью к обучению и остального населения страны является крайней необходимостью. Если состояние соматического здоровья удовлетворительное и человек чувствует себя хорошо, то улучшается как го качество жизни, так и членов его семьи.

Улучшение общего состояния у лиц с синдромом Прадера-Вилли

Можно предположить, что соматическое состояние здоровья лиц, у которых снижена способность к обучению, в том числе и страдающих синдромом Прадера-Вилли, можно улучшить, если обратиться к тем сферам, в которых существенное неравенство как в состоянии здоровья, так и в оказании соматической медицинской помощи не вызывает сомнений. Надо устранить такие факторы:

  • риск повышенной смертности;
  • вероятность повышенной заболеваемости;
  • увеличения количества факторов, определяющих здоровье (материального благополучия);
  • неравный доступ к оздоровительным услугам;
  • неравенство в медицинском обслуживании.

Их устранить можно только сообща.

Сферы влияния на качество жизни пациентов

Сферы влияния на качество жизни пациентовСферы влияния на качество жизни пациентовПоговорим о тех сферах, изменив которые можно улучшить состояние здоровья пациентов с синдромом Прадера-Вилли. Прежде всего, это неравенство в состоянии здоровья.

Большое значение имеет концепция неравенства в состоянии соматического и психического здоровья лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли. Она усиливает общественное внимание к планированию различных служб. Но, в то же время, эта концепция создаёт ряд трудностей. Это происходит тогда, когда мы делаем попытку учесть, как влияют причины инвалидности индивидуума на какое-нибудь конкретное неравенство. Например, это случается при попытке выяснить, как же влияет сокращение продолжительности жизни у пациентов, имеющих глубокие нарушения способности к обучению. Чтобы решить именно эту проблему, нужно провести сравнение индивидов в пределах тех групп, в которых участники имеют абсолютно одинаковую степень нарушений.

Какие же особенности здоровья лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли? На этот вопрос можно ответить, изучив результаты исследования таких пациентов в Уэльсе с помощью специального вопросника. Исследователи получили такие результаты:

  • они заболевают значительно чаще, чем остальное население;
  • эти люди часто имеют низкую остроту зрения;
  • они довольно часто вынуждены контактировать с семейным доктором;
  • такие пациенты в подавляющем большинстве имеют чрезмерную массу тела или же тяжёлое ожирение.

Эти исследования крайне важны для улучшения качества жизни таких пациентов.

Потребности пациентов с синдромом Прадера-Вилли

Потребности пациентов с синдромом Прадера-ВиллиПациенты с синдромом Прадера-Вилли имеют как общие, так и особые потребности, которые имеют отношение к их основному заболеванию. Они нуждаются в лечении острых или же хронических заболеваний, помощи в укреплении здоровья, а также адекватном направлении в больницу. Их потребности должны быть в первую очередь удовлетворены и в учреждениях, обеспечивающих первичную медицинскую помощь. Специализированная помощь может состоять в следующем: лечение основной патологии и соматических заболеваний, которые связаны с основным заболеванием.

Некоторые синдромы, которые становятся причиной нарушенной способности к обучению, ассоциируются с повышенным риском возникновения специфических заболеваний. Например, при синдроме Дауна имеется повышенный риском развития патологии сердечнососудистой системы, органа зрения, лейкемии, гипотиреоза. У людей, имеющих синдром фрагильной Х-хромосомы, значительно чаще диагностировались заболевания соединительной ткани. Особенно тяжёлые расстройства контроля насыщения имеют место у пациентов при синдроме Прадера-Вилли. С ними связан риск развития ожирения. Это заболевание приводит к снижению продолжительности жизни пациентов до шестидесятилетнего возраста. Но в целом прогноз для выздоровления таких больных неутешительный.

Потребности пациентов с синдромом Прадера-Вилли

Для таких пациентов существуют определённые барьеры, которые им необходимо преодолеть, чтобы получить качественную медицинскую помощь:

  • сниженная мобильность из-за избыточного веса;
  • отсутствие презентаций с синдромом Прадера-Вилли.
  • сложности в общении;
  • отсутствие школ для больных синдромом Прадера-Вилли;
  • разнообразные поведенческие расстройства;
  • недостаточное количество рефератов, в которых описан синдром Прадера-Вилли.

Эти препятствия могут быть преодолены общими усилиями.

Бесплатная консультация по результатам пренатальной диагностики

врач-генетик
Киевская Юлия Кирилловна
Если у Вас:
  • возникли вопросы по результатам пренатальной диагностики;
  • плохие результаты по итогам скрининга
предлагаем Вам записаться на бесплатную консультацию врача генетика*

*консультация проводится для жителей любого региона России через Интернет. Для жителей Москвы и Подмосковья возможна личная консультация (при себе иметь паспорт и действующий полис ОМС)
Записаться на приём
Бесплатные звонки по всей России 8 (800) 500-97-45